临床试验方案订正对临床试验结果和费用的影响

抗病毒建议书是保证抗病毒顺利有序开展的前提，其一经草拟并批准后就不应完全符合监督。在实际的抗病毒开展过程中都，有时对抗病毒建议书确必要完成修改。但是，如果修改欠缺谨慎的话，就可能冲击到试验结果、试验天天内和试验经费。

长期以来，对于药学母公司和CRO母公司而言，因抗病毒建议书的修改而致使的计划外的延迟、中都断和费时都是很大的终究。尽管至少有完全符合和深入的结构上审查和批准后流程，大多天内定稿的建议书还是都会修改多次，值得注意是III期天内据分析。

American塔夫茨类固醇开发天内据分析中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型药学母公司和CRO母公司协力，采集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球抗病毒建议书，并对相不应的984次建议书修改完成天内据分析，以明了如何管理和降低计划外的大量费时，以及对已定稿建议书做不小彻底改变而致使的天内据分析延迟情况。具体见表1。

天内据分析只天内据分析了必要性的、在世界上的建议书修改。即在全球区域内、经过委员都会或者监管政府部门批准后后，还须要结构上批准后的才能试行的修改。至少以外某个发达国家的修改被排除在外。

策划这项天内据分析的母公司至少限于有艾伯维、Alexion、安进、安斯胡家、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验建议书中都，有57%经历了至少至少一次的必要性修改，超过每个建议书有2.1次必要性修改，其中都31个建议书修改单次超过5次。另外，I期、II期和III期建议书的超过修改单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性修改中都，2015年天内据为45%被策划的母公司视为“以外”或“无论如何”可以避开的。可以避开的修改至少限于：建议书设计毛病、叙述前后不明确以及入组准则不难以实现。这类修改在2010年的天内据分析建议书中都比例为33%。另外，每3个必要性修改中都就有1个被表述为“无论如何不较难”，至少限于生产厂上的变化和监管政府部门要求的修改。见表2。

必要性修改大多天内再次发生在入组过渡阶段(62%)，其中都23%再次发生在首名受试者第一次药物前。15%的必要性修改再次发生在取消入组后。就修改号召人而言，74%由国际奥委会方号召，20%是因为监管政府部门的要求而完成的，另外有6%是由于主要天内据分析者的状况。

修改使得天内据分析时间段缩短，整体天内据分析停滞时间段和药物天天内分别超过上升了18%和64%。超过来看，与没有修改建议书的天内据分析相对，再次发生至少至少1次必要性修改的天内据分析停滞时间段要长3个月初(580天vs 490天)。

从运输成本来看，修改后的天内据分析建议书有时候比未修改前实际筛选和入组症状天内明显上升。另外，必要性修改的试行须要费时运输成本，II期和III期建议书的1次修改所涉及到的并不需要额度中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性修改既都会对筛选和入组起到积极的作用，但也都会造成较短的药物天天内和较高的额度。本天内据分析显示，一个十分相似的修改都会上升65天的天内据分析天天内(中都位值)。上升的时间段里，46%用于监督所须要的彻底改变。而总时间段表的43%与获得高管层以及委员都会批准后相天内据分析近期，III期天内据分析的一项必要性修改的运输成本的中都位值是53.5万美元，比以前意味著的要高。这个大写字母至少反映并不需要运输成本，而且因为策划调查的母公司只研究报告了以外运输成本，这个大写字母十分非常简单。修改建议书致使的最高的并不需要运输成本是变更供不应商履约以及额外偿还给委员都会的额度。而因此上升的间接运输成本显然远高于并不需要运输成本。据推估成功开发一个新药的额度(并不需要运输成本加上与临床开发的人力和设施关的的运输成本)，试行一项III期天内据分析建议书的必要性修改致使的间接运输成本的总天内比并不需要运输成本高3-4倍。

建议书修改缩短了临床天内据分析停滞的时间段，最主要的代价是延迟了市场上不应用新治疗法则和那些须要得到这些食品的症状的时间段。很多母公司都已经意识到，不应降低大量修改建议书的作法再次发生。

要降低不必要的建议书修改，要对沿河的研发计划和建议书设计过程完成最主要的改进。目前越来越多的母公司采用预测性的天内据分析，以在中期决策过渡阶段设法降低建议书修改频带。针对建议书修改开展后续天内据分析，至少限于评估建议书修改监督对时间段冲击，对天内据分析中都心监督工作效率颗粒度天内据分析，以及明了策划天内据分析的受试者的方面。

当前的类固醇开发处于较高的风险、更较高的工作效率和较高的注资生态环境中都，降低较难的建议书修改，可以节省时间段和额度，假定人力的重新分配，并倡议天内据分析较高效的监督。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际间食品体检快照天内据分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5